Collocato tra le vicende di Resistance: Fall of Man e Resistance 2, Resistance: Retribution ti condurrà nel cuore dell'Europa occidentale dove farai l'incontro di un nuovo eroe: James Grayson. Ex marine britannico obbligato a uccidere suo fratello all'interno di un centro di conversione Chimera, Grayson è ora assetato più che mai di vendetta. Dopo aver scoperto che i Chimera insediati nell'Europa occidentale hanno escogitato un nuovo, terribile metodo per convertire gli esseri umani, Grayson si unisce ai Maquis, la resistenza europea, per prendere parte all'operazione Overstrike e annientare i Chimera per sempre.