Resistance: Retribution speelt zich af tussen de verhaallijnen van Resistance: Fall of Man en Resistance 2 en neemt je mee naar het hart van West-Europa. Ontmoet de nieuwe held: James Grayson, een voormalige Britse marinier die in een Chimeraans mutatiecentrum werd gedwongen z'n eigen broer te doden. Grayson zweert wraak. Als hij hoort dat de Chimera in West-Europa een nieuwe verschrikkelijke manier hebben ontwikkeld om mensen te muteren, sluit Grayson zich aan bij de Maquis, het Europese verzet, om deel te nemen aan Operatie Overstrike. Het doel: het continent verlossen van de Chimera.