Действие Resistance: Retribution разворачивается в промежуток времени между событиями, описываемыми в играх Resistance: Fall of Man и Resistance 2. Вам предстоит отправиться в самое сердце Западной Европы и познакомиться с новым героем - Джеймсом Грейсоном (James Grayson). Бывшему британскому морскому пехотинцу пришлось убить родного брата в центре по созданию новых представителей расы Химер, и теперь им движет единственная цель - отомстить. Узнав, что Химеры в Восточной Европе разработали новый способ подвергать людей мутации, Грейсон присоединяется к Маки – европейской организации сопротивления, – чтобы принять участие в операции Operation Overstrike и изгнать Химер с континента.